Pacientes com transtorno depresivo maior, incluindo aqueles que não apresentaram melhora com os antidepressivos comumente prescritos, podem se beneficiar do tratamento a curto prazo com óxido nitroso, de acordo com uma grande meta-análise liderada pela Universidade de Birmingham.
O artigo, publicado na eBioMedicine em 30 de novembro, revisou os dados clínicos mais robustos disponíveis para explorar como o óxido nitroso (N2O) administrado clinicamente pode oferecer alívio rápido dos sintomas depressivos em adultos com transtorno depresivo maior (MDD) e depressão resistente ao tratamento (TRD).
O que é a depressão resistente ao tratamento e quão comum ela pode ser
A TRD é definida como a depressão que permanece insuficientemente controlada após a pessoa ter tentado dois medicamentos antidepressivos diferentes. Um estudo anterior liderado pela mesma equipe de pesquisa descobriu que cerca de 48% dos pacientes no Reino Unido obtêm apenas benefícios limitados com os tratamentos antidepressivos padrão, destacando uma necessidade significativa não atendida.
Pesquisadores da Universidade de Birmingham, da Universidade de Oxford e da Birmingham and Solihull Mental Health NHS Foundation Trust avaliaram sete ensaios clínicos e quatro documentos de protocolo realizados por grupos de pesquisa em todo o mundo. Esses estudos examinaram o uso do óxido nitroso, que também é amplamente utilizado como uma opção de alívio da dor em procedimentos médicos, como tratamento para distúrbios depressivos, incluindo MDD, TRD e depressão bipolar.
Sesões únicas, doses repetidas e como o óxido nitroso pode agir no cérebro
A análise mostrou que uma única sessão de óxido nitroso inalado a 50% de concentração (em três dos ensaios) levou a reduções rápidas e significativas nos sintomas depressivos dentro de 24 horas. No entanto, essas melhorias geralmente não persistiram após uma semana. Quando os pacientes receberam tratamentos repetidos ao longo de várias semanas, os benefícios duraram mais, indicando que um curso de múltiplas sessões, em vez de uma única dose, pode ser necessário para sustentar a melhora clínica.
Acredita-se que o óxido nitroso atue sobre os receptores de glutamato de maneira semelhante à do cetamina, outro antidepressivo de ação rápida. Essa ação nas vias de glutamato pode explicar as melhorias relativamente rápidas no humor observadas logo após a inalação.
Kiranpreet Gill, pesquisadora de doutorado financiada pelo Conselho de Pesquisa Médica da Universidade de Birmingham e primeira autora do estudo, disse: “A depressão é uma doença debilitante, agravada pelo fato de que os antidepressivos não fazem diferença significativa para quase metade de todos os pacientes diagnosticados. Existe um corpo crescente de pesquisa sobre a reintrodução de tratamentos de outros domínios clínicos para aliviar o baixo astral. Este estudo reúne as melhores evidências disponíveis indicando que o óxido nitroso tem o potencial de fornecer melhorias rápidas e clinicamente significativas a curto prazo em pacientes com depressão severa.”
“Nossas análises mostram que o óxido nitroso poderia fazer parte de uma nova geração de tratamentos antidepressivos de ação rápida. É importante que isso forneça uma base para futuros ensaios que investiguem estratégias de dosagem repetida e cuidadosamente gerenciadas que possam determinar melhor como utilizar esse tratamento na prática clínica para pacientes que não respondem a intervenções convencionais.”
Evidências sólidas a curto prazo, mas mais ensaios são necessários
A meta-análise relatou evidências robustas de que o óxido nitroso pode melhorar o humor a curto prazo após a administração. Ao mesmo tempo, o número relativamente pequeno de ensaios clínicos significou que havia diferenças notáveis em como os sintomas depressivos foram medidos e relatados, bem como no tempo das avaliações de acompanhamento. Os autores observam que mais pesquisas são essenciais para identificar o regime de dosagem mais eficaz, para entender completamente a segurança a longo prazo do óxido nitroso e para descobrir a melhor forma de incorporá-lo nos caminhos de tratamento existentes.
Perfil de segurança e efeitos colaterais do óxido nitroso
Os pesquisadores também avaliaram a segurança e os efeitos colaterais. Alguns participantes experimentaram problemas como náuseas, tonturas e dores de cabeça, mas esses problemas foram passageiros e se resolveram sem a necessidade de tratamento médico. Doses mais altas a 50% de concentração foram associadas a uma maior probabilidade de ocorrência desses efeitos colaterais, mas nenhum dos estudos identificou preocupações de segurança imediatas. A equipe enfatizou que a segurança a longo prazo ainda deve ser esclarecida por meio de estudos futuros que incluam períodos de acompanhamento mais longos.
Professor Steven Marwaha, da Universidade de Birmingham, Consultor Honorário em Psiquiatria na Birmingham and Solihull Mental Health Foundation Trust e autor sênior do estudo, disse: “Este é um marco significativo na compreensão do potencial do óxido nitroso como uma opção de tratamento adicional para pacientes com depressão que foram fracassados pelos tratamentos atuais. Essa população muitas vezes perdeu a esperança de recuperação, tornando os resultados deste estudo particularmente empolgantes. Esses achados ressaltam a necessidade urgente de novos tratamentos que possam complementar os caminhos de cuidados existentes, e mais evidências são necessárias para entender como essa abordagem pode apoiar melhor as pessoas que vivem com depressão severa.”
Expansão de opções para depressão resistente ao tratamento em comunidades diversas
O estudo foi realizado por pesquisadores do Mental Health Mission Midlands Translational Centre, que é liderado pela Universidade de Birmingham e financiado pelo National Institute for Health and Care Research por meio do NIHR Oxford Biomedical Research Centre. A equipe está focada em melhorar as opções de tratamento para depressão resistente ao tratamento em comunidades superdiversas e carentes. O objetivo do Centro é acelerar o desenvolvimento e a implementação de tratamentos inovadores e baseados em evidências que possam tanto melhorar os resultados quanto reduzir as desigualdades nos cuidados de saúde mental.
Esse trabalho também se conecta com iniciativas em andamento na Birmingham Clinic for Advanced Mood Disorder Management (CALM), onde tratamentos avançados e baseados em evidências, como cetamina e neuromodulação, já estão sendo fornecidos para pessoas que vivem com depressão severa ou resistente ao tratamento.
Próximos passos: preparando o primeiro ensaio do NHS com óxido nitroso para depressão
Construindo sobre esse caminho translacional que move descobertas para cuidados do mundo real, a equipe agora está planejando o primeiro ensaio do NHS no Reino Unido para examinar se o óxido nitroso pode ser oferecido de forma segura e aceitável como tratamento para a depressão maior. Os resultados desse próximo ensaio guiarão como o óxido nitroso pode ser incorporado aos serviços do NHS e podem ampliar a gama de opções de tratamento inovadoras disponíveis para pacientes que não obtiveram alívio adequado das abordagens padrão.
