Os tumores no corpo humano contêm células imunes chamadas macrófagos, que têm a capacidade natural de atacar o câncer. No entanto, os tumores suprimem essas células, impedindo que desempenhem seu papel no combate ao câncer. Pesquisadores da KAIST desenvolveram agora uma nova estratégia terapêutica que contorna essa supressão, transformando as células imunes já presentes nos tumores em tratamentos anticâncer ativos.
A KAIST (Presidente Kwang Hyung Lee) anunciou no dia 30 que uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Ji-Ho Park do Departamento de Engenharia Bio e Cerebral criou uma terapia que atua diretamente dentro dos tumores. Quando o tratamento é injetado em um tumor, os macrófagos já presentes no corpo absorvem o medicamento. Essas células então produzem proteínas CAR (um dispositivo que reconhece o câncer) por conta própria e se transformam em células imunes que atacam o câncer conhecidas como “CAR-macrófagos”.
Por que Os Tumores Sólidos São Tão Difíceis de Tratar
Os tumores sólidos — como os de estômago, pulmão e fígado — formam massas densamente compactadas que são difíceis para as células imunes penetrarem ou funcionarem. Essa estrutura densa limita a eficácia de muitos tratamentos contra o câncer baseados em imunidade, mesmo quando essas terapias funcionam bem contra outros tipos de câncer.
Os CAR-macrófagos têm atraído recentemente atenção como uma imunoterapia promissora de próxima geração. Ao contrário de algumas células imunes, os macrófagos podem engolfar diretamente as células cancerígenas. Eles também ativam células imunes adjacentes, fortalecendo a resposta anticâncer como um todo.
Limitações das Terapias CAR-Macrófagas Existentes
Apesar de seu potencial, as terapias CAR-macrófagas atuais enfrentam enormes obstáculos. Elas exigem que as células imunes sejam coletadas do sangue do paciente, cultivadas em laboratório e geneticamente modificadas antes de serem devolvidas ao organismo. Esse processo é caro, demorado e difícil de aplicar amplamente em contextos clínicos.
Para superar esses desafios, a equipe da KAIST se concentrou nos macrófagos associados ao tumor que se acumulam naturalmente ao redor dos tumores.
Reprogramação das Células Imunes Diretamente Dentro do Corpo
Os pesquisadores desenvolveram um método para reprogramar as células imunes sem removê-las do corpo. Eles projetaram nanopartículas lipídicas que os macrófagos absorvem facilmente. Essas partículas transportam mRNA que codifica informações de reconhecimento do câncer e um composto que estimula a atividade imunológica.
Como resultado, os CAR-macrófagos foram gerados ao “converter diretamente os próprios macrófagos do corpo em terapias celulares anticâncer dentro do corpo”.
Quando injetado nos tumores, o agente terapêutico foi rapidamente absorvido pelos macrófagos. As células começaram a produzir proteínas que reconhecem o câncer enquanto vias de sinalização imune eram ativadas ao mesmo tempo. Os “CAR-macrófagos aprimorados” recém-formados mostraram uma atividade anticâncer muito mais forte e estimularam as células imunes circundantes, levando a uma resposta anticâncer poderosa.
Resultados Promissores em Estudos com Animais
Em modelos animais de melanoma (a forma mais perigosa de câncer de pele), o crescimento do tumor foi significativamente reduzido. Os achados também mostraram que a resposta imunológica poderia se estender além do tumor injetado, sugerindo o potencial para uma proteção imunológica mais ampla em todo o corpo.
O Professor Ji-Ho Park afirmou: “Este estudo apresenta um novo conceito de terapia com células imunes que gera células imunes anticâncer diretamente dentro do corpo do paciente” e acrescentou que “é particularmente significativo na superação simultânea das principais limitações das terapias CAR-macrófagas existentes – eficiência de entrega e o ambiente tumoral imunossupressor.”
O estudo foi liderado por Jun-Hee Han, Ph.D., do Departamento de Engenharia Bio e Cerebral da KAIST como primeiro autor. A pesquisa foi publicada na ACS Nano, uma revista internacional focada em nanotecnologia.
Este trabalho foi apoiado pelo Programa de Pesquisador de Carreira Intermediária da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia.
