Aproximadamente 30% da população global é afetada pela doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD), uma condição que antes carecia de tratamentos específicos. Em uma descoberta inovadora, pesquisadores identificaram um fator genético que agrava a doença e, notavelmente, o medicamento aprovado pelo FDA que mais eficazmente atua sobre esse fator é a vitamina B3.
Uma equipe de pesquisa colaborativa liderada pelo Professor Jang Hyun Choi do Departamento de Ciências da Vida da UNIST, em parceria com o Professor Hwayoung Yun da Faculdade de Farmácia e do Instituto de Pesquisa para o Desenvolvimento de Medicamentos da Universidade Nacional de Pusan (PNU), e o Professor Neung Hwa Park do Hospital Universitário de Ulsan (UUH), elucidou, pela primeira vez globalmente, o papel do microRNA-93 (miR-93), expresso no fígado, como um regulador genético chave no desenvolvimento e progressão da MASLD.
O miR-93 é uma molécula de RNA especializada expressa nos hepatócitos, que funciona para suprimir a expressão de genes-alvo específicos. A equipe observou níveis anormalmente elevados de miR-93 em pacientes com doença hepática gordurosa e em modelos animais. Por meio de análises moleculares, demonstraram que o miR-93 promove o acúmulo de lipídios, inflamação e fibrose ao inibir a expressão do SIRT1, um gene envolvido no metabolismo lipídico dentro das células hepáticas.
Em experimentos utilizando técnicas de edição gênica para eliminar a produção de miR-93 em camundongos, os pesquisadores observaram uma redução marcante no acúmulo de gordura hepática, juntamente com melhorias significativas na sensibilidade à insulina e nos indicadores de função hepática. Em contraste, camundongos com miR-93 superexpresso apresentaram uma função metabólica hepática piorada.
Além disso, ao testar 150 medicamentos aprovados pelo FDA, descobriram que a niacina (vitamina B3) suprime mais eficazmente o miR-93. Camundongos tratados com niacina mostraram uma diminuição significativa nos níveis de miR-93 hepático e um aumento notável na atividade do SIRT1. O SIRT1 ativado restaurou as vias de metabolismo lipídico perturbadas, normalizando, assim, a homeostase lipídica do fígado.
A equipe de pesquisa explicou: “Este estudo elucida precisamente a origem molecular da MASLD e demonstra o potencial para a reutilização de um composto vitamínico já aprovado para modular essa via, o que tem alta relevância clínica translacional.”
Eles acrescentaram: “Dado que a niacina é um medicamento bem estabelecido e seguro usado para tratar a hiperlipidemia, ela se mostra promissora como candidata para terapias combinadas que visam as vias de miRNA na MASLD.”
Esta pesquisa recebeu apoio de diversas instituições, incluindo a Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e o Instituto coreano de Pesquisa em Biociência e Biotecnologia (KRIBB). Os achados foram publicados online na prestigiada revista biomédica, Metabolism: Clinical and Experimental. Participaram da pesquisa Dr. Yo Han Lee e Kieun Park da UNIST, além do Professor Joonho Jeong do Hospital Universitário de Ulsan e Jinyoung Lee da Universidade Nacional de Pusan, como co-primeiros autores.
