A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de falência renal. À medida que a doença avança, muitos pacientes eventualmente necessitam de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existem medicamentos aprovados que restaurem diretamente a função renal.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Tohoku descobriram uma possibilidade inesperada envolvendo um medicamento que há muito tempo é usado para tratar a constipação. Em um ensaio clínico, o medicamento lubiprostona pareceu retardar o declínio da função renal em pacientes com DRC moderada, levantando esperanças para uma nova abordagem no tratamento da doença renal.
“Notamos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar essa relação mais a fundo,” explica Abe. “Essencialmente, a constipação interrompe o microbioma intestinal, o que agrava a função renal. Trabalhando de forma reversa, hipotetizamos que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação.”
A Surpreendente Conexão Entre Intestino e Rim
Médicos têm se concentrado cada vez mais no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim”, a complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente experimentam constipação e desequilíbrios nos micróbios intestinais, que podem contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos nocivos no corpo.
Pesquisas anteriores já haviam sugerido que melhorar a saúde intestinal poderia ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos permaneciam limitadas. Para explorar a ideia mais a fundo, os pesquisadores lançaram o ensaio clínico multicêntrico de Fase II conhecido como LUBI-CKD TRIAL em nove instituições médicas no Japão.
O estudo inscreveu 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostona ou um placebo, permitindo que os cientistas comparassem como o tratamento afetava a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Pacientes que receberam doses de 8 µg ou 16 µg de lubiprostona apresentaram um declínio mais lento na função renal em comparação com aqueles do grupo placebo. O desempenho renal foi medido usando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), um dos indicadores mais amplamente utilizados da saúde renal.
Os pesquisadores relataram que o efeito protetor parecia ser dependente da dose, ou seja, doses mais altas estavam ligadas a benefícios maiores. O grupo de 16 µg mostrou sinais particularmente promissores de preservação da função renal durante o período de 24 semanas do ensaio.
Como um Medicamento para Constipação Pode Proteger os Rins
Os cientistas então investigaram por que o medicamento parecia ajudar os rins.
A análise deles apontou para mudanças no microbioma intestinal. A lubiprostona aumentou a produção de espermidina, um composto natural ligado a uma atividade mitocondrial mais saudável. As mitocôndrias são frequentemente descritas como as usinas de energia das células, pois geram a energia necessária para o funcionamento adequado das células.
Os pesquisadores descobriram que a melhoria na função mitocondrial pode ajudar a proteger o tecido renal de danos adicionais. Eles também identificaram alterações em vias bacterianas conectadas à produção de poliaminas, fornecendo mais evidências de que os micróbios intestinais podem influenciar diretamente a saúde renal.
O curioso é que o tratamento não reduziu significativamente certas toxinas urêmicas que os cientistas esperavam que mudassem. Em vez disso, os benefícios renais pareciam estar mais intimamente ligados à remodelação do microbioma e ao suporte mitocondrial. Essa descoberta pode reformular a forma como os pesquisadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por Que os Pesquisadores Estão Empolgados com os Resultados
O estudo tem atraído atenção porque a lubiprostona já é um medicamento aprovado para constipação crônica, potencialmente tornando o uso clínico futuro mais rápido do que o desenvolvimento de um medicamento completamente novo desde o início.
Os pesquisadores também acreditam que a descoberta pode ter implicações além da doença renal. Como a disfunção mitocondrial está envolvida em muitas doenças crônicas, os cientistas estão explorando se abordagens semelhantes direcionadas ao intestino poderiam, eventualmente, ajudar outros distúrbios também.
A equipe de pesquisa está agora planejando ensaios clínicos maiores de Fase 3 para confirmar se os benefícios se mantêm em populações de pacientes mais amplas. Os cientistas também estão em busca de biomarcadores que possam prever quais pacientes são mais propensos a responder ao tratamento.
Embora mais pesquisas ainda sejam necessárias, os achados têm dado impulso a uma área de medicina em rápido crescimento, focada na conexão entre as bactérias intestinais, a produção de energia celular e a progressão de doenças crônicas. Para as pessoas que vivem com DRC, mesmo um leve retardamento do declínio renal pode potencialmente adiar a diálise e melhorar a qualidade de vida.
