A nova classe de medicamentos anti-obesidade, os agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs), está se mostrando extremamente eficaz em ajudar indivíduos a perder peso. No entanto, um novo estudo populacional que será apresentado na Reunião Anual da Associação Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD), em Viena (15-19 de setembro), revela que metade dos adultos sem diabetes que começam a tomar o medicamento para emagrecimento semaglutida na Dinamarca descontinuam o tratamento em um ano.
“Esse nível de descontinuação é preocupante porque esses medicamentos não devem ser uma solução rápida temporária”, explicou o autor principal, Professor Reimar W. Thomsen, do Departamento de Epidemiologia Clínica, da Universidade de Aarhus e do Hospital Universitário de Aarhus, Dinamarca. “Para que funcionem de forma eficaz, precisam ser usados a longo prazo. Todos os efeitos benéficos no controle do apetite são perdidos se o medicamento for interrompido.”
Originalmente desenvolvidos para diabetes, os GLP-1RAs têm mostrado potencial para promover a perda de peso, reduzindo o apetite e aumentando os sinais de saciedade do intestino para o cérebro. No entanto, os GLP-1RAs são caros e podem potencialmente ampliar as disparidades de saúde, uma vez que a obesidade afeta desproporcionalmente comunidades marginalizadas raciais, étnicas e socioeconômicas.
Além disso, a recuperação de peso é comum uma vez que o medicamento é descontinuado, indicando que as pessoas podem precisar continuar nesses medicamentos para manter o peso perdido. No entanto, existem crescentes preocupações de que muitas pessoas podem parar de usar medicamentos anti-obesidade logo após iniciar o tratamento, mas dados populacionais permanecem escassos.
Para fornecer mais evidências, os pesquisadores utilizaram dados de registros de saúde nacionais para examinar a probabilidade de e os motivos para a descontinuação do uso de semaglutida para perda de peso em todos os adultos (com 18 anos ou mais) sem diabetes que iniciaram o tratamento entre a data de lançamento do medicamento na Dinamarca (1º de dezembro de 2022) e 1º de outubro de 2023.
Dos 77.310 primeiros usuários de semaglutida para perda de peso identificados, mais da metade (40.262; idade mediana de 50 anos, 72% mulheres) não estava mais tomando o medicamento após um ano — com 18%, 31% e 42% interrompendo o tratamento em 3, 6 e 9 meses, respectivamente. Então, por que tantas pessoas descontinuam o medicamento?
Altos custos
A análise revelou que o fator mais comum que influencia a probabilidade de descontinuação foi a idade, com usuários mais jovens, de 18 a 29 anos, sendo 48% mais propensos a parar o tratamento dentro do primeiro ano do que aqueles com idade entre 45 e 59 anos, após controle das diferenças de sexo. Da mesma forma, usuários que vivem em áreas de baixa renda tinham 14% mais chances de descontinuar o tratamento dentro do primeiro ano em comparação com aqueles que vivem em áreas de alta renda.
Ambos esses fatores destacam o impacto provável dos altos custos desses medicamentos (2.000 euros por ano para a dose mais baixa de semaglutida a partir de junho de 2025), que é uma barreira importante para muitos.
Maior predisposição a efeitos adversos
Além disso, pessoas que já haviam usado medicamentos gastrointestinais — o que pode indicar que são mais vulneráveis aos efeitos colaterais gastrointestinais comuns relatados por usuários de GLP-1RA, como náuseas, vômitos e diarreia — tinham 9% mais chances de descontinuar a semaglutida no primeiro ano.
Da mesma forma, pessoas com histórico de uso de medicamentos psiquiátricos eram 12% mais propensas a interromper o tratamento no primeiro ano, enquanto aquelas que convivem com doenças cardiovasculares ou outras condições crônicas tinham cerca de 10% mais probabilidade de parar o tratamento precocemente — o que também sugere uma maior probabilidade de sofrer efeitos adversos. “Isso é particularmente preocupante, dado que pessoas com comorbidades relacionadas à obesidade podem obter os maiores benefícios do tratamento”, disse o Professor Thomsen.
O estudo também revelou que homens eram 12% mais propensos a interromper o tratamento dentro de um ano do que mulheres, o que pode refletir uma perda de peso insatisfatória, considerando que melhores resultados de perda de peso são geralmente observados em mulheres que utilizam GLP-1RAs em comparação com homens.
“Esses resultados são novos e iluminam as razões para as altas taxas de descontinuação precoce da semaglutida para perda de peso em uma configuração do mundo real”, disse o Professor Thomsen. “Com mais da metade dos adultos na Europa vivendo com sobrepeso ou obesidade, compreender quem pode se beneficiar mais de intervenções que incentivam a adesão é essencial para melhorar o uso do tratamento e, posteriormente, a saúde e a qualidade de vida.”
Apesar das descobertas importantes, os autores reconhecem várias limitações do estudo, incluindo o fato de que medidas antropométricas, como o IMC exato, não estão geralmente disponíveis nos registros de saúde dinamarqueses, e não puderam avaliar a renda individual, a cobertura do seguro ou o pagamento do próprio bolso, que poderiam afetar parcialmente as conclusões. Eles também observam que efeitos colaterais mais leves, como queixas gastrointestinais e outros motivos potenciais para descontinuação, não podem ser capturados completamente nos registros e foram provavelmente subestimados. Por fim, os pesquisadores não tiveram informações sobre a quantidade de peso perdido após a iniciação da semaglutida.
