A maioria das pessoas está familiarizada com os micróbios em nossa pele ou em nosso intestino, mas descobertas recentes revelaram que os tumores também abrigam comunidades únicas de bactérias. Os cientistas agora estão investigando como essas bactérias associadas a tumores podem afetar o crescimento tumoral e a resposta à quimioterapia.

Uma nova pesquisa, publicada online na Cell Systems em 10 de setembro de 2025, fornece um avanço significativo nesse campo, identificando um potente metabolito anti-câncer produzido por bactérias associadas ao câncer colorretal. Essa descoberta abre caminho para novas estratégias de tratamento do câncer, incluindo o desenvolvimento de medicamentos inovadores que poderiam tornar as terapias existentes mais eficazes.

Os pesquisadores utilizaram uma abordagem sofisticada de triagem em larga escala para testar mais de 1.100 condições em um tipo de verme microscópico chamado C. elegans. Através disso, descobriram que a bactéria E. coli produziu uma molécula chamada 2-metilisocitrato (2-MiCit) que poderia melhorar a eficácia do medicamento de quimioterapia 5-fluorouracil (5-FU).

Usando modelagem computacional, a equipe demonstrou que o microbioma associado ao tumor (bactérias encontradas dentro e ao redor dos tumores) de pacientes também era capaz de produzir 2-MiCit. Para confirmar a eficácia do 2-MiCit, a equipe usou mais dois sistemas: células cancerosas humanas e um modelo de fruta do exemplo do câncer colorretal. Em ambos os casos, encontraram que o 2-MiCit mostrava propriedades anti-câncer potentes e, no caso das moscas, podia aumentar a sobrevivência.

O Professor Filipe Cabreiro, chefe do grupo de Co-Metabolismo Hospedeiro-Microbio no LMS e líder de grupo no CECAD Research Cluster em Colônia, explica a importância da descoberta: “Nós sabemos que bactérias estão associadas a tumores, e agora estamos começando a entender a conversa química que elas têm com as células cancerosas. Descobrimos que um desses produtos químicos bacterianos pode agir como um poderoso parceiro para a quimioterapia, perturbando o metabolismo das células cancerosas e tornando-as mais vulneráveis ao medicamento.”

O estudo revelou que o 2-MiCit age inibindo uma enzima chave nas mitocôndrias (estruturas dentro das células que geram energia para funções celulares) das células cancerosas. Isso leva a danos no DNA e ativa caminhos conhecidos por reduzir a progressão do câncer. Esse ataque múltiplo enfraquece as células cancerosas e atua em sinergia com o 5-FU. A combinação foi significativamente mais eficaz em matar células cancerosas do que qualquer um dos compostos isoladamente.

O Dr. Daniel Martinez-Martinez, pesquisador de pós-doutorado no LMS e primeiro autor do artigo, diz: “Os micróbios são uma parte essencial de nós. Que uma única molécula possa exercer um impacto tão profundo na progressão do câncer é verdadeiramente notável e mais uma evidência de quão complexa a biologia pode ser quando a consideramos de um ponto de vista holístico. É realmente empolgante porque estamos apenas arranhando a superfície do que realmente está acontecendo.”

Em colaboração com químicos medicinalistas, os pesquisadores também modificaram o composto 2-MiCit para aumentar sua eficácia. Essa versão sintética provou ser ainda mais poderosa em matar células cancerosas, demonstrando o potencial para desenvolver novos medicamentos com base em produtos microbianos naturais. Filipe acrescenta: “Usando o produto microbiano natural como ponto de partida, conseguimos projetar uma molécula mais potente, melhorando efetivamente o que a mãe natureza ofereceu.”

Essas descobertas empolgantes destacam como o microbioma associado ao câncer pode impactar a progressão tumoral e como os metabolitos produzidos por essas bactérias poderiam ser aproveitados para melhorar tratamentos contra o câncer. Essas descobertas também são importantes no contexto da medicina personalizada, enfatizando a importância de considerar não apenas o paciente, mas também seus micróbios.

Este estudo foi financiado principalmente pela Leverhulme Trust, Wellcome Trust/Royal Society, DFG German Research Foundation e Medical Research Council.