A cetamina é um anestésico comumente utilizado para sedação em procedimentos e alívio da dor a curto prazo. A cetamina também é frequentemente prescrita off-label para gerenciar condições de dor crônica, como dor neuropática, fibromialgia e síndrome de dor regional complexa. É um dos vários antagonistas do receptor NMDA – um grupo de medicamentos considerados capazes de reduzir a dor ao bloquear certos receptores cerebrais envolvidos na sinalização da dor.

A revisão, conduzida por pesquisadores da UNSW Sydney, da Neuroscience Research Australia (NeuRA) e da Brunel University of London, examinou 67 ensaios envolvendo mais de 2.300 participantes adultos. Avaliou cinco antagonistas do receptor NMDA: cetamina, memantina, dextrometorfano, amantadina e magnésio. Os resultados não mostraram evidências claras de benefício da cetamina na dor crônica e identificaram um aumento do risco de efeitos adversos, como delírios, delirium, paranoia, náuseas e vômitos. A evidência foi classificada como de baixa a muito baixa certeza, devido ao pequeno tamanho dos estudos e à qualidade metodológica inadequada.

“Queremos deixar claro – não estamos dizendo que a cetamina é ineficaz, mas há muita incerteza”, disse Michael Ferraro, candidato a doutorado na UNSW e NeuRA, primeiro autor da revisão. “Os dados podem indicar um benefício ou nenhum efeito. No momento, simplesmente não sabemos.”

Os pesquisadores analisaram os efeitos em diversas condições de dor crônica e estratégias de dosagem, mas não encontraram evidências claras de benefício em nenhuma condição ou dosagem específica. Os efeitos colaterais foram uma preocupação importante, especialmente com o uso intravenoso.

“Os eventos adversos mais comuns que observamos foram efeitos psicotomiméticos, como delírios, delirium e paranoia, além de náuseas e vômitos”, afirmou Ferraro. “Esses efeitos são angustiantes para muitos pacientes. Os clínicos muitas vezes tentam equilibrar a dose para alívio da dor sem desencadear esses sintomas, mas isso nem sempre é alcançado.”

A revisão também não encontrou estudos que reportassem dois resultados-chave: se a cetamina reduzia sintomas depressivos ou o uso de opioides. Isso é notável, já que a cetamina é frequentemente proposta para pacientes com sintomas depressivos ou tolerância a opioides.

“Esse grupo de medicamentos, e a cetamina em particular, estão em uso relativamente comum para dor crônica ao redor do mundo. No entanto, não temos evidências convincentes de que eles estão proporcionando benefícios significativos para pessoas com dor, mesmo a curto prazo”, disse Neil O’Connell, professor da Brunel University of London e coautor sênior da revisão. “Isso parece uma boa razão para ser cauteloso na clínica e indica claramente uma necessidade urgente de realizar ensaios de alta qualidade.”

Os autores esperam que a revisão ajude a informar pacientes e clínicos na pesagem dos potenciais benefícios e danos e oriente futuras pesquisas. Embora mais evidências sejam necessárias, esta revisão destaca a importância de ensaios de alta qualidade para entender se a cetamina tem um papel no cuidado da dor crônica.

“Vimos os danos que podem ocorrer ao usar medicamentos desenvolvidos para dor aguda e aplicá-los à dor crônica, os opioides são um exemplo primordial. Agora estamos vendo um padrão semelhante com a cetamina”, disse James McAuley, coautor sênior e professor da UNSW e pesquisador sênior na NeuRA. “À medida que a prescrição de opioides é lentamente reduzida, há uma demanda crescente por alternativas, mas precisamos ter cuidado para não apressar o uso generalizado sem evidências sólidas.”